Pada saat pembangunan gereja pertama, Istanbul dikenal sebagai Konstantinopel, mengambil nama dari ayah Konstantinus, Constantine I, penguasa pertama Kekaisaran Bizantium.
Kekaisaran Ottoman (Utsmaniyah), dipimpin Kaisar Fatih Sultan Mehmed, yang dikenal sebagai Mehmed sang Penakluk, merebut Konstantinopel pada 1453. Ottoman mengganti nama kota Konstantinopel menjadi Istanbul.
Dengan penaklukan Istanbul, Hagia Sophia dengan cepat menjadi ikon budaya, membawa warisan budaya Turki sampai hari ini.***