Alice (Milla Jovovich) selamat dari insiden Raccoon City. Kini dia mengembara di gurun di daerah barat daya Amerika Serikat.
Baca Juga: Lirik Lagu Smoke Sprite oleh SO!YoON! 'Hwang So Yoon' Feat RM BTS
Alice menemukan informasi dari sebuah buku catatan terbengkalai yang menunjukkan adanya area yang tidak terinfeksi T-virus di Alaska.
Sementara itu, sekelompok konvoi penyintas melakukan perjalanan ke seluruh Amerika untuk mencari perbekalan dan pelabuhan yang aman.
Konvoi tersebut dipimpin oleh Claire Redfield (Ali Larter) dan penyintas dari Raccoon City, Carlos Oliveira (Oded Fehr) dan LJ Wade (Mike Epps).
Ketika mereka mencari motel terbengkalai untuk menginap, LJ digigit oleh seorang zombie.
Khawatir akan nasib buruk yang menantinya, LJ memilih untuk tidak memberi tahu penyintas lainnya tentang gigitan tersebut.
Keesokan paginya, konvoi tersebut diserang oleh sekawanan burung gagak yang ternyata telah terinfeksi.