Kondisi tersebut membuat Peter Parker dan orang orang terdekatnya ikut terkena masalah ditambah karena dijebak atas tuduhan kematian Mysterio (Jake Gyllenhaal).
Putus asa dengan usahanya sendiri untuk menyelesaikan masalah, Peter mendatangi Stephen Strange untuk meminta bantuan.
Baca Juga: Tren Positivity Rate Kasus Covid-19 Rendah Buat Pemerintah Longgarkan Kebijakan Libur Nataru 2022
Saat sedang dibantu, pahlawan muda itu mengganggu mantra yang sedang diucap oleh sang penyihir.
Bukan menyelesaikan masalah, tindakan tersebut justru memberi masalah baru bagi Peter untuk melawan musuh musuh yang bukan dari dunianya.
Gerbang multiverse terbuka dan musuh-musuh Spiderman dari film yang dibuat oleh Sam Raimi dan The Amazing Spiderman berdatangan.
Musuh-musuh tersebut Doc Ock (Alfred Molina), Green Goblin (Willem Dafoe), dan Sandman (Thomas Haden Church) dari film Spiderman karya Sam Raimi, serta alu Lizard (Rhys Ifans), Eletro (Jamie Foxx) dari film The Amazing Spiderman.
Manusia laba-laba ini diberi tugas oleh sang penyihir untuk menangkap mereka dan mengembalikan ke dunianya masing-masing.
Doctor Strange dan Spiderman memiliki perbedaan pendapat dengan keberadaan musuh musuh tersebut dan inilah yang menjadi konflik antara dua pahlawan super.