Dikisahkan, Alice (Milla Jovovich) dan klonnya memimpin penyerangan ke Umbrella Corp, di Tokyo, dan membunuh seluruh pemimpin cabang Umbrella kecuali Albert Wesker (Shawn Roberts) yang melarikan diri dengan pesawat tiltrotor dan meledakkan bom yang meninggalkan lubang besar.
Alice sebelumnya berhasil menaiki pesawat tersebut dan mencoba mengeksekusi Wesker dengan menyuntikan anti-virus untuk menghilangkan kemampuan super Wesker.
Baca Juga: Bantuan PKH Anak Sekolah 2023: Cek Nama Penerimanya dengan cekbansos.kemensos.go.id
Wesker terungkap telah menggunakan T-virus agar mendapatkan kemampuan manusia super.
Wesker bersiap untuk membunuh Alice sebelum autopilot menabrakkan pesawat ke pegunungan.
Enam bulan kemudian, Alice melakukan perjalanan ke Alaska dengan pesawat terbang sambil melacak sinyal radio dari tempat persembunyian yang aman bernama Arcadia.
Tiba di suatu tempat, Alice menemukan pesawat yang ditinggalkan dan diserang oleh Claire Redfield (Ali Larter) yang liar.
Alice lantas menghancurkan perangkat mirip laba-laba di dada Claire yang membuat Claire amnesia dan menenangkannya.