Atletico Madrid vs Bayern Munich
Baca Juga: Majelis Hakim Jatuhkan Hukuman 16 Tahun Penjara kepada Nani Apriliani Terdakwa Kasus Sate Sianida
Red Bull Salzburg vs Liverpool
Inter Milan vs Ajax
Sporting vs Juventus
Chelsea vs Lille
PSG vs Manchester United
Leg pertama akan dilangsungkan pada tanggal 15 atau 16 dan 22 atau 23 Februari 2021, sedangkan leg kedua akan diselenggarakan pada tanggal 8 atau 9 dan 15 atau 16 Maret 2021.
Salah satu hal baru di babak 16 besar musim 2021-22 nanti adalah ditiadakannya gol tandang.