Dikisahkan, terjadi bom bunuh diri yang dilakukan teroris di toko kelontong Kansas City dan membunuh lima belas orang.
Menanggapi insiden itu, pemerintah Amerika Serikat memerintahkan petugas CIA, Matt Graver (Josh Brolin) untuk menerapkan tindakan ekstrim guna memerangi kartel narkoba Meksiko yang diduga menyelundupkan teroris melintasi perbatasan AS-Meksiko.
Graver dan Departemen Pertahanan memutuskan, bahwa pilihan terbaik adalah memicu perang antara kartel besar, dan Graver merekrut operator Alejandro Gillick (Benicio Del Toro) untuk misi tersebut.
Graver juga bertemu dengan pejabat PMC sekaligus pedagang senjata, Andy Wheeldon (Shea Whigham) untuk mengamankan tentara bayaran, helikopter, dan peralatan komunikasi tingkat militer agar AS dapat mempertahankan penyangkalan yang masuk akal saat memerangi kartel Meksiko.
Kemudian, Gillick membunuh seorang pengacara terkenal dari kartel Matamoros di Mexico City.
Sementara Graver dan timnya menangkap Isabel Reyes (Isabela Merced), putri gembong dari saingan Matamoros, Carlos Reyes.
Baca Juga: KPK Cecar Saksi Penunjukkan PT RPI Dapat Proyek Bansos 2020, Tersangka Santoso Diduga Pemiliknya
Graver, Gillick dan tim mereka membawa Isabel ke rumah persembunyian di Texas.
Mereka melakukan penggerebekan DEA dan berpura-pura menyelamatkannya, membuatnya percaya bahwa dia telah ditangkap oleh kartel Matamoros.